Tsunade

Tsunade é a neta do Shodaime Hokage (Primeiro Hokage) de quem ganhou um colar de valor inestimável, que se fosse vendido poderia comprar mais de 3 montanhas. Foi treinada pelo Sandaime Hokage, Sarutobi, junto com Jiraiya e Orochimaru. Virou uma ninja médica, e sua força provém de sua habilidade de controlo de chakra. É a que possui a maior capacidade de controlar o chakra na série toda, podendo concentrar uma grande quantidade de chakra num só ponto e liberá-la toda de uma vez, fazendo estragos no alvo. É tida como a maior kunoichi (ninja mulher) que Konoha já teve, virando um exemplo para muitas.

Seu irmão, Nawaki, ainda Genin, morreu em combate. Desde então ela defendeu a idéia de treinar um ninja médico para cada time ninja para diminuir o número de mortos. Numa missão no meio das grandes guerras, Dan, seu grande amor acabou morrendo de hemorragia. Ela não conseguiu salvá-lo, e culpando-se desenvolveu hemofobia (medo de sangue). Saiu do vilarejo por não suportar mais a dor de ter perdido as pessoas que mais amava, acompanhada por Shizune, a sobrinha de Dan, treinando-a neste meio tempo. Pode não parecer, mas Tsunade tem 50 anos quando primeiramente aparece na série. Ela se utiliza do Henge no Jutsu (transformação) para manter sua aparência de 30 anos atrás. Viciada em jogos de azar desde pequena, como pôquer, e máquinas de caça níqueis, Tsunade tem como maior desvantagem o azar absurdo que a persegue, e é conhecida como Densetsu no Kamo (a perdedora lendária). Ela ganha grande quantidade de dinheiro eventualmente, mas isso geralmente é sinal de que algo ruim está pra acontecer.

Com a morte de Sarutobi, Orochimaru foi procurá-la para que ela curasse sua alma amaldiçoada, oferecendo reviver Dan e Nawaki. No mesmo dia, Jiraiya chegou com Uzumaki Naruto, propondo que ela se tornasse a Godaime Hokage (Quinta Hokage). Depois de pensar muito, olhando para Naruto, que lembrava muito seu irmão, ela não aceita a proposta de Orochimaru, e é forçada a lutar contra ele e Yakushi Kabuto.
Com a ajuda de Jiraya e Uzumaki Naruto, consegue derrotar Kabuto e fazer com que Orochimaru fuja. Por causa dessa luta, é obrigada a usar o Souzou Saisei, que utiliza uma enorme quantidade de chakra, liberando o selo em sua testa. Este jutsu faz com que suas células se multipliquem com tanta velocidade que faz com que se chegue na Apoptosis mais rapidamente, fazendo com que ela envelheça. Aceita o cargo de Hokage, e volta para Konoha.

Como Hokage, cuidou de Uchiha Sasuke, Hatake Kakashi e fez uma cirurgia arriscada em Rock Lee, permitindo que ele voltasse a sua vida de shinobi. Quando Sasuke foi atrás de Orochimaru e Naruto foi treinar com Jiraya, Haruno Sakura pediu para que Tsunade a treinasse, tendo como motivo o fato de não querer ser mais a inútil, aquela que sempre que ser protegida, ela gostaria de proteger e ajudar seus amigos também. Tsunade então, aceita treinar a jovem.

Dois anos e meio depois, Naruto voltam para o vilarejo. Tsunade rapidamente manda a equipe de Hatake Kakashi, Uzumaki Naruto e Haruno Sakura, ajudados pelo time de Maito Gai, para resgatar o Kazekage das mãos da Akatsuki. A missão tem sucesso, porém os conselheiros não gostam da decisão dela. Eles querem que ela deixe Naruto no vilarejo, já que nessa missão ele poderia ter caído na mão da Akatsuki. Tsunade diz que Naruto é um ninja valioso, que não vai perdê-lo. Ela se compromete com o bem-estar dele. Danzou é oposto a decisão dela, mas decide não falar nada. Para conseguir sua ambição, Danzou coloca Sai no lugar de Uchiha Sasuke. Tsunade sabe do passado de Sai, como ninja da ANBU Ne, e decide colocar Yamato para vigiá-lo.
Ao voltarem, Yamato conta para Tsunade tudo o que aconteceu. Ao conversar com Sakura, Tsunade diz que com a ajuda de Kabuto, Sasuke deve ter usado algum tipo de drogas, e com os ensinamentos de Orochimaru ele aprendeu Kinjutsus. Fica sabendo que a Akatsuki se movimenta bastante. Percebe que logo eles devem ir atrás de Konoha, e que essa pode ser uma boa oportunidade. Chega um monge do Templo do Fogo contando que a Akatsuki destruiu tudo lá. A Hokage pede a convocação dos vinte novos esquadrões, para que eles não saíam do país. Tsunade convoca 80 ninjas, divididos em grupo de 4 pessoas. A missão deles é parar os membros da Akatsuki de andarem no País do Fogo, matando-os, se necessário.